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羅拔紐維爾（韋史密夫　飾演）是一位天才橫溢的科學家，但他也控制不到一種無法控制、無法治療的人造病毒。不知何故，他對這種病毒卻神奇地擁有免疫能力，他發現自己成為紐約市唯一生存的人，甚至可能是全世界最後一個倖存者。 三年來，紐維爾每日都會向外發放無線電訊息，希望尋找另一位像他一樣僥倖生存的人。但他身邊潛伏著許多受病毒感染的變種人，他們留意著紐維爾的一舉一動，等待機會把他置諸死地。作為人類最後的希望，紐維爾肩負起一項重大的任務：利用自己免疫的血液，尋找治療病毒的方法。但勢孤力弱的他，再沒有多少時間完...

馬特·桑德斯（盧克·威爾遜飾）認為他在珍妮·約翰遜（烏瑪·瑟曼飾）身上找到了完美的女朋友，她恰好聰明、性感…而且是個超級英雄。但當珍妮變成了一個需要幫助、神經質的爛攤子時，馬特想分手。珍妮不喜歡這個消息了，並將不惜一切代價進行甜蜜的報復。這是一部離譜的超級喜劇，證明分手很難，而且非常危險！...

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